基于网络药理学和分子对接研究半夏泻心汤治疗反流性食管炎的潜在分子机制

目的:通过网络药理学方法结合分子对接技术研究半夏泻心汤治疗反流性食管炎(RE)的潜在有效成分及分子作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)查找半夏泻心汤活性成分和药物潜在靶点.基于GeneCards、OMIM、DrugBank和TTD数据库获取RE疾病靶点,使用R语言4.0.4得到药物和疾病的交集靶点.采用Cytoscape 3.8.0分析软件筛选并构建"中药-活性成分-靶点"网络,结合STRING数据库对交集靶点进行蛋白互作网络分析,使用R软件进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.利用AutoDock Vina 1.1.2对关键活性成分与作用靶点进行分子对接验证.结果:半夏泻心汤治疗RE共收集到162个活性化学成分和151个靶点,Cytoscape 3.8.0软件筛选出Jun激酶(JUN)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、MYC基因(MYC)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、蛋白激酶(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、核转录因子-κB/p65(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞周期蛋白D1(CCND1)等核心靶点和槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、柚皮素、黄芩素等关键活性成分.GO富集条目2740个,包括2470个生物过程、84个细胞组成和186个分子功能;KEGG通路富集得到糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体、白细胞介素17、TNF、p53和缺氧诱导因子-1等信号通路.分子对接结果显示半夏泻心汤的关键活性成分可以对JUN、STAT3、MYC、MAPK3、TP53、MAPK14、AKT1、MAPK8等核心靶点产生调控作用.结论:半夏泻心汤可以通过多成分、多靶点、多通路治疗RE,为半夏泻心汤治疗RE作用机制的进一步阐明提供了指引.