雷公藤红素调控NLRP3炎症小体改善大鼠代谢相关脂肪性肝病研究

目的 评价雷公藤红素对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为6组:对照组、模型组、水飞蓟素胶囊组(阳性对照,100 mg·kg-1)和雷公藤红素低、中、高剂量(125、250、500μg·kg-1)组,每组10只.对照组给予普通饲料喂养,其余5组给予高脂饲料喂养建立MAFLD模型,造模4周后,从第5周开始给药,ig给予相应剂量的药物至第8周.记录大鼠体质量和肝脏湿质量,计算肝脏系数;腹主动脉取血,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色观察肝脏病理变化;Western blotting法检测肝脏中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平.结果 与模型组比较,雷公藤红素各剂量组的肝脏病理学表现均有所改善,肝脏系数均显著降低(P＜0.05、0.01);中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF-α和IL-1β水平均显著降低(P＜0.05、0.01);肝脏中NLRP3和Caspase-1的蛋白表达显著减少(P＜0.05、0.01).结论 雷公藤红素可明显减轻MAFLD大鼠的肝脏病理学损伤,改善血脂水平,其机制可能与调控NLRP3通路密切相关.