幽门螺杆菌感染对胃黏膜上皮细胞REDD1表达的影响及调控机制

目的 探讨 DNA 损伤应答蛋白 1(regulated in development and DNA damage responses-1,REDD1)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染中的表达及调控机制.方法 建立H.pylori感染C57小鼠及胃上皮细胞模型,运用实时荧光定量PCR、免疫组织化学染色和Western blot检测REDD1 mRNA和蛋白的表达;并在细胞模型中采用信号通路抑制剂的方法探讨H.pylori感染诱导REDD 1上调的机制.结果 相对于未感染组,H.pylori感染小鼠胃黏膜中的REDD1水平显著增高;而相对于野生型(Wild Type,WT)全毒株,敲除cagA基因后,H.pylori感染诱导REDD1上调的能力则显著下降(P＜0.05);H.pylori感染可诱导胃上皮细胞AGS REDD1表达上调,并具有时间、感染菌量以及cagA依赖性(P＜0.05);P38/MAPK信号通路阻断可显著抑制H.pylori感染诱导的REDD1上调表达(P＜0.05).结论 H.pylori依赖磷酸化的cagA蛋白激活MAPKp38通路诱导REDD1表达增高.