橙皮苷对小鼠急性肝衰竭的保护作用及其机制

目的 观察橙皮苷对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,D-GaIN)所致小鼠急性肝衰竭(Acute hepatic failure,AHF)的保护作用及其机制.方法 小鼠腹腔注射LPs(50 μg/kg)和D-GalN(800 mg/kg),复制急性肝衰竭模型,分别用橙皮苷(200 mg/kg)或橙皮苷(200 mg/kg)联合锌原卟啉IX(Zinc protoporphyrin IX,ZnPP)(45 mg/kg)干预.造模后6 h检测肝损伤程度和炎症反应强度,48 h统计小鼠死亡率.结果 橙皮苷使AHF小鼠血清转氨酶(ALT和AST)水平下降,肝损伤减轻,生存率提高;血清白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平和肝内血红素加氧酶-1(Heine oxygenase-1,HO-1)的表达较AHF小鼠明显增加,肝内HO-1酶活性明显增高;同时,使血清肿瘤坏死因子-α(Tumor rlecrosis factor-α,TNF-α)水平、肝组织中Caspase-3蛋白酶和髓过氧物酶(Myeioperoxidase,MPO)活性较AHF小鼠明显降低.ZnPP不影响橙皮苷促进肝内HO-1酶表达,但通过抑制HO-1酶活性,使橙皮苷抗炎和肝损伤保护作用显著降低.结论橙皮苷主要通过诱导HO-1蛋白表达,使HO-1酶活性增强,从而使炎症反应和肝损伤减轻,对LPS联合D-GalN诱导的AHF产生保护作用.