LC-MS/MS法测定人血浆中普芦卡必利的浓度

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中普芦卡必利(prucalopride,PCP)的浓度.方法 血浆样品采用乙酸乙酯进行液液萃取.液相分离采用Agilent ZORBAX SB C18(3.0×100 mm,3.5μm)色谱柱进行等度洗脱,流动相为1 mmol·L-1乙酸铵水溶液/甲醇=20/80.质谱检测采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测扫描模式,PCP和内标PCP-13 CD3(dPCP)的监测离子对分别为m/z 368.4/196.0和374.4/198.0.结果 血浆中PCP在0.05896～7.547μg·L-1范围内线性良好,r为0.9963～0.9996,准确度为98.29％～108.2％,CV均<5.2％;正常、溶血和高脂3种血浆基质的基质效应为96.48％～106.3％,PCP提取回收率为89.88％～95.27％;血浆样本室温放置6 h、-80℃冰箱保存56 d或反复冻融3次、-20℃冰箱保存60 h,以及样品处理后自动进样器(8℃)放置24 h均稳定;全血样品室温放置4 h稳定性良好.结论 建立的PCP人血药浓度的LC-MS/MS测定方法简便、准确、灵敏、特异性强、重复性好,适用于PCP相关制剂的临床药代动力学和生物等效性研究.