出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年大鼠血脂的影响及机制

目的 探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl) phthalate,DEHP]暴露对成年大鼠的血脂水平的影响及作用机制.方法 将32只健康SD妊娠大鼠按体重随机分为对照组(玉米油)和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只.在母鼠妊娠第14日(G14)至G19进行灌胃染毒,每日1次.子代大鼠出生后70天(PND70)时处死,酶偶联法检测大鼠血清HDL-C、LDL-C、TC、TG含量,采用实时荧光定量PCR法检测肝脏组织PPA Rα、SREBP-1c、A cox1、ACC1、FAS基因和内脏脂肪组织PPARγ、HSL、LPL基因表达水平.结果 与对照组相比,各剂量DEHP染毒组雄性大鼠血清HDL-C和TG的水平均降低,而50 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠血清TC水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量组雄性大鼠血清LDL-C水平无明显变化.各剂量DEHP染毒组雌性大鼠血清HDL-C、LDL-C、TC和TG的水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,各剂量DEHP染毒组雄性大鼠肝脏组织仅PPARα基因表达水平上调,10 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠肝脏组织ACC1和FAS基因表达水平下调,50 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠肝脏组织Acox1、ACC1和FAS基因表达水平均下调,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量DEHP染毒组雄性大鼠肝脏组织SREBP-1c基因表达水平均无明显变化.与对照组相比,50 mg/kg DEHP染毒组雌性大鼠肝脏组织SREBP-1c基因和ACC1基因的表达水平下调,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量组雌性大鼠肝脏组织PPARα、Acox1和FAS基因的表达水平无明显变化.与对照组相比,各剂量DEHP染毒组雄性大鼠内脏脂肪组织PPARγ和LPL基因表达水平下调,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量DEHP染毒组雄性大鼠内脏脂肪组织HSL基因的表达水平均无明显变化.各剂量DEHP染毒组雌性大鼠内脏脂肪组织PPARγ、HSL和LPL基因的表达水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 出生前DEHP暴露可能影响成年后雄性大鼠血脂水平,其作用机制可能与DEHP干扰肝脏组织和内脏脂肪组织部分血脂代谢相关基因有关.