不同免疫方式对新冠DNA疫苗应答效果的影响

目的 探究气管灌注和电脉冲肌肉导入2种免疫方式对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)DNA疫苗免疫应答的影响.方法 利用真核表达载体pVAX-1,设计并构建pRBD、pS-2P和pS-2P.3513种SARS-CoV-2 DNA疫苗.在第0、2和4周采用气管灌注以及电脉冲肌肉导入2种方式免疫小鼠.末次免疫后2周,ELISA检测血清及阴道灌洗液特异性IgG抗体水平,肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、鼻腔灌洗液(nasal solution,NS)以及阴道灌洗液(vaginal wash)特异性sIgA抗体水平;ELISpot检测免疫后小鼠脾细胞分泌特异性IFN-gamma的水平.结果 气管灌注及电脉冲肌肉导入2种方式免疫SARS-CoV-2 DNA疫苗,仅气管灌注免疫可诱导特异性呼吸道黏膜slgA应答,而电脉冲肌肉导入诱导了更强的细胞免疫应答.与气管灌注pRBD相比,气管灌注pS-2P和pS-2P.351可诱导更强的黏膜免疫应答和细胞免疫应答.结论 气管灌注和电脉冲肌肉导入2种免疫方式均可诱导特异性体液免疫以及细胞免疫应答,电脉冲肌肉导入诱导了更强的细胞免疫应答,而气管灌注在诱导呼吸道黏膜免疫应答方面更具优势.