调"神"干预肺癌转移延长小鼠生存期研究

目的:构建血道转移模型,从神经-内分泌-免疫学角度探讨调"神"预防肺癌转移的作用及机制.方法:采用巨猫牌R3H仓鼠饲养笼(84 cm×48.5 cm×45 cm),辅以跑步轮、隧道、木制玩具、小木屋和筑巢材料,构建小鼠富集饲养环境;以普通饲养笼作为小鼠标准饲养环境进行对照.采用小鼠Lewis肺癌细胞在C57BL/6小鼠上分别建立皮下移植瘤模型和尾静脉注射肺转移模型,观察不同饲养环境对荷瘤小鼠肿瘤生长、肺转移和小鼠生存期的影响;采用流式细胞术检测小鼠外周血中的免疫细胞水平;采用ELISA检测小鼠血清中肾上腺素和去甲肾上腺素水平;采用HE染色和免疫组化技术检测小鼠肺脏病理情况及转移前微环境相关指标.结果:富集环境组荷瘤小鼠的肿瘤大小、瘤重、肺转移灶数目等均显著低于标准环境组(P＜0.05,P＜0.01),且富集环境组小鼠生存期显著长于标准环境组(P＜0.01).两组小鼠之间脾脏指数及胸腺指数无显著差异.小鼠外周血中的髓源性抑制细胞(MDSCs)比例在标准环境组中显著升高(P＜0.01);而CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK、Tregs、肾上腺素和去甲肾上腺素水平在两组之间无显著差异.小鼠肺脏免疫组化结果显示富集环境组S100A9的表达水平明显高于标准环境组(P＜0.05);而CD3+T细胞、CD4+T细胞、S100A8、MMP9的表达无明显差异.结论:引入富集环境模型,模拟临床调"神"干预,可通过降低小鼠外周血中MDSCs水平,干预免疫逃逸的发生,从而达到抑制荷瘤小鼠肿瘤生长和肺转移,以及延长小鼠生存期的作用.