鹿茸多肽对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响

目的 探讨鹿茸多肽(VAP)对APP/PS1双转基因小鼠Rho/ROCK通路的影响.方法 APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和鹿茸多肽组,每组20只,另以同窝同性别阴性小鼠20只设立为对照组.鹿茸多肽组小鼠鹿茸多肽100 mg/kg灌胃给药,每天1次,连续28 d.治疗后水迷宫实验检测并记录小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数;透射电子显微镜观察突触的超微结构;免疫荧光切片观察海马CA1区Ras同源基因家族成员A(RhoA)和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶Ⅱ(ROCK Ⅱ)的表达;Western blotting法检测海马内RhoA和ROCK Ⅱ蛋白相对表达量;ELISA法测定海马β-淀粉样蛋白(Aβ)1～42含量.结果 与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组逃避潜伏期均缩短,跨越平台次数增多.与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组小鼠海马区突触计数增多,突触间隙宽度减小,突触后致密物厚度增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,对照组和鹿茸多肽组CA1区RhoA和ROCK Ⅱ表达量减少,Western blotting检测海马内RhoA和ROCK Ⅱ蛋白表达水平也减少(P＜0.05).与模型组比较,对照组和鹿茸多肽组海马Aβ1～42含量均下降(P＜0.05).结论 鹿茸多肽对阿尔茨海默病模型小鼠神经损伤有保护作用,其机制可能通过抑制Rho/ROCK通路中RhoA和ROCKⅡ的表达,促进突触结构的改变和Aβ1～42含量减少,减轻神经损伤,改善认知功能.