p16联合免疫组化标志物在妊娠期持续高级别宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值

目的:检测妊娠期宫颈鳞状上皮内病变中p16、Ki-67、SMAD3、YAP1及RE-LA的表达,以期为妊娠期HSIL患者提供更精准的临床诊疗方案.方法:收集首都医科大学附属北京朝阳医院及中国医学科学院北京协和医院2019年1月至2020年1月收治的122例妊娠期子宫颈癌筛查结果异常并转诊阴道镜宫颈多点活检患者.在患者妊娠期阴道镜活检病理中评估p16、Ki-67、SMAD3、YAP1、RELA蛋白表达水平,结合患者病理结果及转归进行相关性分析.结果:患者中位年龄为33岁(21～42岁).产前TCT结果:AS-CUS合并高危HPV阳性患者28例,LSIL患者44例,ASC-H患者8例,HSIL患者42例.阴道镜活检病理为组织学LSIL及以下病变者60例,组织学HSIL病变者62例.免疫组化结果显示,p16、Ki-67、SMAD3、YAP1、RELA蛋白在组织学HSIL病变中的表达明显高于在组织学LSIL及以下病变.产后6～12周内共109例患者再次行联合筛查,其中86例患者再次行阴道镜检查活检,病理结果为组织学HSIL病变为45例,妊娠期HSIL自然消退率为47.5％.联合免疫组化分析显示,p16+联合RELA+和(或)YAP1+较单独p16+在诊断妊娠期持续组织学HSIL中具有相当的敏感度(66.7％vs 68.9％,P=0.822)及更高的特异度(84.4％vs 65.6％,P=0.014),且具有最大ROC曲线下面积(AUC为0.747,95％CI=0.650～0.845).结论:妊娠期HSIL患者约半数以上可自然消退,p16联合RE-LA和(或)YAP1高表达对妊娠期持续组织学HSIL有较高的诊断价值.