液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

目的 建立一种测定人血浆中氯法拉滨浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并用于氯法拉滨的药代动力学研究.方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白,以替米沙坦为内标.色谱柱:Aglient TC-C18柱(150.0 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-1 mmol·L-1乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速:1.0 mL·min-1;柱温:35℃,进样10μL.离子喷雾离子化源,正离子模式,多重反应监测模式.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性、基质效应和稀释效应.结果 氯法拉滨和内标的保留时间分别为3.71和3.80 min.血浆样本中氯法拉滨在2.00～1000.00 ng·mL-1内线性关系良好,标准曲线为y=3.85×10-3x+1.95×10-3(r=0.9949).氯法拉滨的提取回收率在80.76％以上,其日内、日间RSD在1.00％～5.69％,稳定性、基质效应和稀释效应均符合生物样本分析的相关要求.结论 本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于氯法拉滨的血药浓度测定及药代动力学研究.