Comparaison de l’impact de la titration sur la tolérance gastro-intestinale : diroximel fumarate (DRF) versus diméthyl fumarate (DMF) chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente

Le DRF est un nouveau fumarate métabolisé en monométhyl-fumarate, le même métabolite actif que DMF. L’exposition au monométhyl-fumarate est bioéquivalente, ainsi efficacité et sécurité sont similaires entre DMF et DRF. Le DRF améliorant significativement la tolérance gastro-intestinale (GI), l’objectif de cette étude est d’évaluer l’impact de la titration de dose sur la tolérance GI avec le DRF vs DMF. EVOLVE-MS-2 est un essai contrôlé randomisé, en aveugle, comparant la tolérance GI du DRF vs DMF. Le traitement, administré 2 fois par jour, a été titré pendant 1 semaine (231 mg de DRF ou 120 mg de DMF), avant administration à dose complète (462 mg de DRF ou 240 mg de DMF). Les patients ont évalué l’incidence et la sévérité de la tolérance GI en utilisant des échelles d’auto-évaluation (IGISIS, Individual Gastrointestinal Symptom and Impact Scale) de manière quotidienne. Au total, respectivement 253 et 251 patients ont reçu ≥ 1 dose de DRF ou de DMF. Les patients traités par DRF avaient significativement moins de jours avec un score IGISIS ≥ 2 par rapport au DMF. La sévérité GI, mesurée par le pire score IGISIS moyen, était généralement constante à travers toutes les semaines avec le DRF ; en revanche, elle était significativement supérieure avec le DMF vs DRF aux semaines 3 et 4. Les événements GI étaient moins fréquents et sévères avec le DRF. L’incidence/sévérité les plus élevées ont été constatées avec le DMF aux semaines 3&4, après titration. Ces observations sont conformes avec l’expérience du DMF en vraie vie, où des schémas de titration étendus ont été appliqués pour améliorer la tolérance GI. Ces observations n’ont pas été retrouvées avec le DRF. Ces résultats suggèrent que la tolérance du DRF est indépendante de la dose, ce qui simplifie l’initiation au traitement et pourrait éviter les délais nécessaires pour atteindre la dose complète.