La voie tryptophan/Kynurenine : un nouveau lien entre obésité nutritionnelle, chirurgie bariatrique et perception orosensorielle des lipides

L’obésité nutritionnelle réduit la perception orosensorielle des lipides alimentaires chez les rongeurs et chez les certains sujets impactant ainsi leurs choix alimentaires. Bien que la chirurgie bariatrique corrige partiellement cette altération, les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Pour explorer l’implication potentielle de changements métaboliques dans ce phénomène, une analyse du métabolome plasmatique, des tests comportementaux à double choix et un comptage de papilles gustatives fongiformes ont été réalisés chez des souris rendues obèses par régime ayant subi soit une sleeve gastrectomie (SG, n = 11) ou une opération à blanc ( n = 14). Une étude clinique exploratoire a également été réalisée chez des patientes adultes obèses (IMC = 43,4 kg/m 2 , âge : 36,6 ± 1,3 ans, n = 32) de la cohorte HumanFATaste2 (Clinical trials NCT02497274 ) 2 semaines avant et 6 mois après une SG. Leur perception orosensorielle en réponse à un stimulus lipidique (acide linoléique, 18 solutions allant de 0,00028 % à 5 % m/m) a été déterminée au moyen de tests triangulaires (3-ascending force choice tests). Chez la souris, nous avons observé que : – la SG réduit la signature neurotoxique plasmatique due à la sur-activation de la voie tryptophane/kynurénine (Trp/Kyn) et améliore la préférence spontanée pour les solutions lipidiques par rapport aux témoins opérés à blanc ; – la densité des papilles fongiformes est négativement corrélée avec l’activation de la voie Trp/Kyn ; – l’inhibition pharmacologique de la synthèse de Kyn par le 1-méthylTrp (1-MT) reproduit chez des souris obèses non opérées (+1-MT, n = 15 vs témoins, n = 15) l’effet positif de la SG (augmentation du nombre de fongiformes, amélioration de l’oro-perception des lipides). Chez les patientes, une réduction du taux plasmatique de Kyn n’est observée que chez celles présentant une amélioration postopératoire de leur perception orosensorielle des lipides. Cette étude montre que la voie Trp/Kyn joue un rôle significatif dans les changements homéostatiques régissant les interactions entre obésité nutritionnelle, chirurgie bariatrique et comportement alimentaire (via la perception orosensorielle des lipides). Une meilleure compréhension des mécanismes impliqués devrait permettre, à terme, l’émergence de nouvelles stratégies pharmacologiques et/ou nutritionnelles facilitant le respect par les patients des recommandations alimentaires nécessaires pour améliorer les résultats pondéraux des interventions diététiques et de la chirurgie bariatrique.