一例 DYM基因移码变异所致Dyggve-Melchior-Clausen综合征患儿的临床及遗传学分析

目的:对1个Dyggve-Melchior-Clausen综合征家系进行基因变异检测，明确其遗传学病因。方法:应用全外显子及Sanger测序对家系成员进行致病变异检测，并通过蛋白免疫印迹法(Western blotting)对变异位点进行功能分析。结果:测序结果显示家系的两例患儿 DYM基因均存在c.1222delG纯合变异，其父母均为杂合变异携带者。该变异为未报道的新变异，导致DYM蛋白第408位氨基酸由Asp变为Met，并在移码10个氨基酸后提前终止(p.Asp408Metfs*10)。蛋白免疫印迹法结果显示，c.1222delG变异导致DYM突变型蛋白被降解，为功能丧失型变异。 结论:DYM基因c.1222delG纯合变异可能为该家系患儿的致病原因，可为临床诊断和遗传咨询提供依据。