Tfh细胞和B细胞在人慢性移植物抗宿主病中的作用及机制

目的:探寻循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)、滤泡外辅助性T细胞和B细胞及其亚群在移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的作用.方法:采集2016-2019年苏州大学附属第一医院64例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)合并发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的外周血.采用流式细胞术检测滤泡辅助性T细胞、滤泡外辅助性T细胞和B细胞及其亚群的比例.采用健康供体作为对照.利用Students'T检验法比较两组间各细胞亚群的百分比.结果:与健康供体相比,cGVHD患者外周血中循环滤泡辅助性T细胞(cTfh,CD4+CXCR5+)百分比显著降低(0.53％±0.10％vs 3.91％±0.60％,P＜0.001).在cGVHD患者和健康供体外周血中均检测到的滤泡外辅助性T细胞(CD44hi CD62LloPSGL-1loCD4+),且该细胞在cGVHD患者中表达明显升高(8.86％±0.45％vs5.38％±0.79％),差异具有统计学意义(P=0.003).cGVHD患者的B细胞亚群发现显著性改变,两种经历抗原刺激的 CD27+B 细胞;pre-GC B 细胞(CD19+IgD+CD38hi CD27+)和浆母细胞/浆细胞(PB/PC,CD19+IgD-CD38hiCD27+)的百分比分别为20.91％±2.70％和41.05％±5.00％,较健康供体显著升高(P=0.005,P=0.014).cGVHD患者未受到抗原刺激的CD27-B细胞则明显降低,其中以初始B细胞(CD19+IgD+CD38loCD27-)百分比(12.59％±2.63％)降低显著(P=0.025).cGVHD患者滤泡外辅助性T细胞百分比与PB/PC百分比呈正相关(r=0.43).结论:较正常人相比,移植后发生cGVHD患者的外周血中cTfh细胞、滤泡外辅助性T细胞和B细胞亚群发生不同程度的变化.