L’altération des héparane sulfates du glycocalyx endothélial glomérulaire dans les microangiopathies thrombotiques est associée à l’hémolyse et à l’activation locale du complément

Introduction Le complément joue un rôle clef dans la physiopathologie des microangiopathies thrombotiques (MAT), comme l’illustre le syndrome hémolytique et urémique atypique. De pénétrance variable, les anomalies de régulation du complément ne sont cependant que des facteurs de susceptibilité, sous-entendant d’autres acteurs. Parmi eux, le glycocalyx endothélial, dont les héparanes sulfates (HS) servent de ligand au facteur H, régulateur clef du complément, reste peu étudié. Description Analyse des HS et de marqueurs d’activation du complément sur des biopsies rénales de patients-MAT. Étude in vitro sur un modèle cellulaire endothélial :– de l’impact de l’hème sur le remodelage des HS ;– de la dégradation des HS sur l’activation locale du complément. Méthodes Caractérisation clinique et histologique (HS, C3d, C5b9) d’une cohorte monocentrique de 72 MAT. Étude in vitro, en immunofluorescence et cytométrie de flux, des HS et du dépôts de C3b à la membrane d’HUVECs exposées à de l’hème ou à des héparinases. Profil transcriptionnel par RT-qPCR des enzymes du remodelage des HS sous l’effet de l’hème. Résultats La densité des HS glomérulaires était diminuée chez 57/72 patients MAT, modérément (2+) ou fortement (0–1+) dans 20 et 37 cas respectivement. Cette diminution était associée à l’hémolyse lors de la biopsie et au dépôt de C3d glomérulaire. In vitro, nous avons confirmé que l’exposition à l’hème induisait une dégradation des HS, et que la dégradation artificielle des HS s’associait à un dépôt de C3b. L’exposition à l’hème induisait une diminution d’expression de la C5-Epimérase, ainsi qu’une expression augmentée de 6-OST1 et de 3-OST1, rendant compte de l’acquisition par les HUVECs d’un profil antithrombine. Conclusion Nos résultats soulignent l’impact de l’hémolyse sur l’intégrité des HS endothéliaux, aussi bien sur des biopsies rénales de patients-MAT qu’in vitro sur cellules endothéliales, et suggèrent que la dégradation des HS par l’hémolyse soit associée à une activation locale du complément.