Regulación de la traducción mediada por la proteína NSP3 de rotavirus

El estudio de los mecanismos utilizados por diversos virus para controlar la traduccion de la celula hospedera y favorecer la expresion de proteinas virales ha sido muy instructivo para conocer mecanismos celulares fundamentales que regulan la traduccion. La proteina NSP3 de los rotavirus de la especie A (RVA) es capaz de inhibir la traduccion de los RNAm celulares como consecuencia de su union al factor de iniciacion de la traduccion eIF4G y de estimular la traduccion de los RNAm virales como consecuencia de su union a la secuencia UGACC de su extremo 3’. Se ha propuesto que NSP3 inhibe la traduccion por interferir con la circularizacion de los extremos 5’-3’ de los RNAm celulares mediada por eIF4E-eIF4G-PABP (proteina de union a poli-A), y simultaneamente se propone que NSP3 estimula la traduccion de los RNAm del RVA circularizandolos de manera analoga a la que realiza PABP en los RNAm celulares. Sin embargo, la importancia de la dimerizacion de NSP3 asistida por la chaperona HSP90 en su funcion inhibitoria de la traduccion celular se desconoce. Recientemente, se exploro la importancia de los intermediarios de la dimerizacion de NSP3 sobre su funcion inhibitoria de la traduccion, y se encontro que mutaciones puntuales en la region coiled-coil afectan la formacion de los dimeros y conservan parcialmente su funcion inhibitoria de la traduccion celular. Ademas, se detecto que los dimeros de NSP3 se degradan con mayor rapidez que los intermediarios de la dimerizacion. Estos datos demuestran que la funcion de NSP3 se adquiere previamente a la aparicion de los dimeros, y sugiere que la susceptibilidad al proteasoma de las distintas formas oligomericas de NSP3 son relevantes en el establecimiento de la funcion inhibitoria de la traduccion celular.