Fibrose Pulmonaire Idiopathique et cancer : évaluation ex vivo du rôle oncogénique du micro environnement

Introduction Le cancer pulmonaire est une complication frequente des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Notre hypothese est que le microenvironnement du tissu fibreux favorise la croissance tumorale. Notre objectif etait de determiner si la matrice extra-cellulaire (MEC) provenant de patients atteints de FPI favorisait la transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) de cellules epitheliales porteuses ou non d’une mutation oncogenique par rapport a une MEC de poumon temoin (T). Methodes Des echantillons provenant de poumons sains (sujets temoins) ou de poumons de FPI recueillis lors de la transplantation pulmonaire etaient congeles a −80 °C et des sections de 500 μm etaient obtenues au cryostat, et decellularisees selon Parker et al. [1] . 3,105 cellules HBEC 3 KT, controles ou mutees pour l’oncogene RASV12, etaient cultivees en presence de sections decellularisees. Au terme de 72H de culture, nous avons evalue l’expression des marqueurs de TEM par PCR quantitative. Les resultats etaient exprimes en % de la condition basale (cellules cultivees sur plastique) et compares par un test de Mann Whitney. Resultats La culture sur MEC, T ou FPI, s’accompagnait d’une augmentation de l’ARNm de SNAIL et ZEB1 (2 facteurs de transcriptions impliques dans la TEM), de l’α-actine du muscle lisse (αSMA) et du collagene (A1COL1) dans les cellules HBEC 3 KT. Il n’y avait pas de difference entre les matrices T ou FPI. L’expression de la cadherine 11, de la vimentine et de la fibronectine augmentait seulement sur MEC FPI. En presence de la mutation de RAS, l’expression de αSMA, fibronectine et collagene est augmentee tandis que l’expression de SNAIL, ZEB1, de la vimentine et de la cadherine 11 n’est pas modifiee par rapport aux conditions basales. L’expression de la E-cadherine etait augmentee dans toutes les conditions de culture et dans les deux types cellulaires. Conclusion Lorsqu’elles sont cultivees sur une MEC de poumon, les cellules HBEC surexpriment certains marqueurs mesenchymateux et des composants de la MEC (collagene, fibronectine). L’effet est plus marque pour les MEC de FPI. La presence de la mutation de RAS n’amplifie pas l’effet de la MEC.