Médiateurs de l’effet du traitement par empagliflozine sur les résultats rénaux dans l’essai EMPA-REG OUTCOME

Introduction L’empagliflozine reduit le risque de maladie renale, quel que soit le stade, chez les patients DT2 avec maladie CV (MCV) ou dans l’insuffisance cardiaque, avec ou sans DT2 ; les mecanismes ne sont pas encore elucides. Description Etudier les mediateurs des benefices renaux d’empagliflozine dans EMPA-REG OUTCOME. Methodes Les mediateurs potentiels de l’effet d’empagliflozine sur le critere composite renal (diminution maintenue du DFGe [MDRD]≥ 40 % vs inclusion, initiation d’une suppleance renale ou deces de cause renale) ont ete analyses post-hoc chez les patients sous empagliflozine 10/25 mg (pooles) ou placebo. Des analyses par regression de Cox temps-dependantes ou par « landmark » ont ete menees avec 17 mediateurs potentiels utilises respectivement comme covariables temps-dependantes ou covariables fixes debutants a la semaine 12. Les Hazard Ratios (HR) obtenus pour le traitement ont ete compares au HR non ajuste, avec le pourcentage de mediation calcule comme rapports de HR log-transformes. Resultats Le HR (IC 95 %) pour l’effet non ajuste d’empagliflozine sur le critere composite renal etait de 0,56 (0,42 ; 0,74) dans l’etude temps-dependante et etait de 0,54 (0,40 ; 0,72) dans l’analyse « par landmark » a S12. Le HR (IC 95 %) pour le traitement ajuste sur l’hematocrite etait de 1,00 (0,74 ;1,35) dans l’analyse temps-dependante, et etait de 0,69 (0,50, 0,95) dans l’analyse « par landmark » avec la plus importante mediation pour les 2 analyses (respectivement 99,5 % et 40,7 %). Dans l’analyse temps-dependante, l’acide urique et l’albuminurie/creatininurie ont contribue a respectivement 33,2 et 31 %. Dans l’analyse « par landmark », l’HbA1c, la PAS et les acides gras libres ont respectivement contribue a 28,3 %, 16,8 %, et 16,5 % ; l’effet combine de l’hematocrite, HbA1c, PAS et AGL mediaient 78,9 % de l’effet dans un modele multivarie. Conclusion L’hematocrite a fortement contribue aux benefices renaux d’empagliflozine chez les patients DT2/MCV.