一种新型NDM-1抑制剂:(—)-表儿茶素没食子酸酯

NDM-1导致的β-内酰胺类抗生素耐药问题己成为威胁全球公共卫生的重大危机.我们前期经筛选发现(—)-表儿茶素没食子酸酯是一种有效的NDM-1抑制剂,本文进一步探讨了其抑制活性和作用方式.结果 显示,(—)-表儿茶素没食子酸酯以一种可逆的、非竞争性的模式抑制NDM-1的活性,IC50值为4.48 μM.(—)-表儿茶素没食子酸酯能有效恢复多种β-内酰胺类抗生素对NDM-1菌的抑菌活性,特别是对于碳青霉烯类抗生素有较显著的作用.锌离子回补实验结果提示,(—)-表儿茶素没食子酸酯发挥作用可能与对锌离子的影响有关,然而不同于传统螯合剂,它在体内外均展现出较低的毒性.综上所述,我们的结果显示(—)-表儿茶素没食子酸酯能够协助碳青霉烯类抗生素抑制NDM-1产生菌,是一种具有潜力的NDM-1抑制剂.