Mieloma múltiplo iga lambda double hit com t(14;20); igh/mafb – relato de caso

Objetivo Relatar um caso de mieloma multiplo com rearranjo raro IGH/MAFB – t(14;20) detectado por cariotipo e FISH. Material e metodos Feminino, 53 anos, sem comorbidades previas, com dor ossea em membros inferiores e quadril ha 4 meses. Hb: 7,0 g/dL, Leucocitos: 6.560/mm3, Plaquetas: 175.000/mm3; creatinina 0,82 mg/dL, calcio ionico: 6,5 mg/dL (4,6-5,30 mg/dL), desidrogenase latica: 242 U/L (135-214 U/L), eletroforese de proteinas: albumina 3,1 gdl e aumento da fracao beta-2: 2,0 mg/dL (0,3-0,4 g/dL). β2microglobulina: 5,9 mg/L (0,8-2,4 mg/L), cadeia leve livre kappa: 5,3 mg/L (3,3-19,4 mg/L), cadeia leve livre Lambda: 102 mg/L (5,7-26,3), relacao cadeia leve livre envolvida/nao envolvida = 19. Imunofixacao: IgA lambda. Componente urinario monoclonal de 24 horas: 430 mg. Imunofixacao urinaria: lambda. Exames de imagem (RX crânio, TC e RM) multiplas lesoes liticas em crânio, iliaco e fraturas vertebrais de T9, L4, T12, fraturas patologicas e componentes de partes moles extra-osseo no 4o arco costal a direita e lesao na asa sacral direita. Mielograma com 76,4% de plasmocitos com morfologia plasmablastica. Imunofenotipagem com 8,8% de plasmocitos (CD38+, CD138+, CD45+, CD56 -, CD117 -, lambda +). Biopsia de medula ossea: 80 e 90% de plasmocitos anaplasicos. Cariotipo complexo hiperdiploide com diversas alteracoes numericas e estruturais. Painel de FISH com celulas CD138+ selecionadas: Amplificacao do gene CKS1B (5 a 7 copias cromossomo 1q), ganho dos genes CDKN2C (cromossomo 1p), FGFR3 (cromossomo 4p), CCND1 (cromossomo 11q), MAF (cromossomo 16q), regiao D17Z1 (cromossomo 17) e fusao genica atipica IGH/MAFB t(14;20) em aproximadamente 95% dos nucleos analisados. Realizado diagnostico de mieloma multiplo (MM) double hit (mSMART 3.0), IgA lambda, R-ISS: III. Paciente iniciou tratamento com ciclofosfamida, talidomida e dexametasona. Discussao e conclusao O MM e doenca de curso heterogeneo e as anormalidades citogeneticas sao importantes para explicar o comportamento biologico desta patologia. As anormalidades geneticas mais comuns no MM presentes em 40-50% dos casos sao as translocacoes cromossomicas que envolvem do gene IGH e a variacao do numero de copias de regioes cromossomicas. As translocacoes envolvendo o gene IGH sao alteracoes primarias na patologia e podem ser compostas por ao menos 30 genes parceiros: CCND1 (11q13) 15%, FGFR3 (4p16) 15%, MAF (16q23) 5%, CCND3 (6p21) 2%, MAFB 2% (20q12), MAFA (8q24) 1%. MAFB, C-MAF e MAFA pertencem a familia MAF, sao fatores de transcricao de zipper leucine e tem funcoes de transativacao e transrepressao genica. Estudos de valor prognostico da t(14;20) sugerem que esse achado e evento raro, e correlacionado com aumento da regulacao da ciclina D2 e resistente a inibidores de proteossoma, configurando prognostico desfavoravel e curto tempo sobrevida.