Allo-immunisation et réponses lymphocytaires T CD8+ spécifiques anti-globules rouges

Les reactions hemolytiques dues a une allo-immunisation persistent en l’absence de connaissances sur l’ensemble des mecanismes qui sous-tendent ces reactions contre les globules rouges (GR). L’allo-immunisation se caracterise principalement par la production d’anticorps dirigees contre les GR. Les lymphocytes T CD4+ jouent egalement un role majeur dans cette production d’immunoglobulines, cependant le role des lymphocytes T CD8+, et donc l’activite cytolytique, n’est que peu documentee. Nous avons donc explore et compare les phenotypes des LT CD8+ memoire anti-Jkb entre un groupe de patients drepanocytaires polytransfuses, n’ayant jamais ete immunises malgre un regime de transfusion eleve, et un groupe de patients polytransfuses immunises contre le Jkb. Neuf peptides Jkb de 8 mers, chevauchant de 5 mers ont ete utilises pour restimuler les LT CD8+ et etudier leur lymphoproliferation, leur production de cytokines et de perforine. Le controle positif, pour chaque patient, a ete obtenu en stimulant les LT CD8+ avec un superantigene, l’enterotoxine B. Parmi les 13 patients presentant une reponse humorale anti-Jkb, 46 % d’entre eux ont une reponse T CD8+ memoire anti-Jkb. Cette reponse est fonctionnelle, les LT CD8+ proliferent et secretent des cytokines (IFNγ, TNFα, et IL2) et de la perforine en reponse aux peptides selectionnes. Nous montrons ainsi pour la premiere fois que des reponses T CD8+ perforine/cytotoxique peuvent etre presentes chez les patients allo-immunises.