布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂与难治性套细胞淋巴瘤

布鲁顿氏酪氨酸激酶( Bruton tyrosine ki-nase, BTK)是B细胞受体信号转导的关键介体,也是套细胞淋巴瘤( mantle cell lymphoma, MCL)的临床有效治疗靶标. BTK抑制剂( bruton tyro-sine kinase inhibitors, BTKI)在MCL治疗中发挥了关键作用,我们介绍了BTKI的作用机制.伊布替尼是第一代BTKI,临床疗效较好,但存在局限性,比如毒性和耐药问题.新型BTKI,如泽布替尼、阿卡替尼及奥布替尼,可以提高第一代BTKI的有效性和安全性.这篇综述比较了这两代BTKI 在结构、功能上的异同,为BTKI 更好地应用于临床提供依据. 2019年11月15日,美国FDA 批准泽布替尼上市,用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤患者.与伊布替尼相比,新一代BTKI泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,不良反应少,患者受益更多.泽布替尼为复发/难治性MCL患者提供可行的治疗选择,同时也在积极开展治疗其他B细胞淋巴瘤的临床研究,是非常有前景的靶向药物.