帕拉米韦巯基二肽前药的合成及其稳定性研究

目的 合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药并考察其在不同介质中的稳定性.方法 以帕拉米韦结构中1位羧基为反应位点,巯基二肽为载体,通过酯化反应合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药.采用高效液相色谱法测定帕拉米韦巯基二肽前药在不同pH值缓冲溶液、大鼠胃液、大鼠小肠液、人工胃液(含胃蛋白酶)、人工肠液(含胰酶)、大鼠血浆中的稳定性,采用一级动力学方程计算降解速率常数.结果 合成了4个帕拉米韦巯基二肽前药,它们在胃肠道中稳定性良好.结论 帕拉米韦巯基二肽前药具有良好的稳定性,为帕拉米韦口服给药的开发可提供依据.