p300在老年小鼠心房颤动易感性中的作用研究

目的 探讨转录辅激活因子p300 在调控老年小鼠心房肌细胞电重塑,进而导致房颤中的作用.方法 分别收集5?13 和18 月龄的C57BL/6 小鼠左心耳组织,Western blot 检测p300 蛋白,钙通道蛋白和衰老信号通路相关蛋白的表达.分别取5 月龄和18 月龄小鼠,分离单个心房肌细胞,全细胞膜片钳技术检测各组细胞的L 型钙电流(L-type calcium current,ICa,L)和动作电位时程(action potential duration,APD).快速起搏心房观察不同月龄小鼠房颤的可诱发性.结果 与5 月龄小鼠相比,13 和18 月龄小鼠左心房组织p300?衰老相关信号通路蛋白p53 和p21 表达明显增加(P <0.05),而L 型钙通道蛋白Cav1.2 表达减少;老年小鼠心房肌细胞ICa,L电流密度明显减小,APD 缩短.不同剂量的p300 抑制剂-姜黄素(50?100 mg?kg -1 ?d -1 )饲养后能明显减少老年小鼠房颤的可诱发率,并使衰老小鼠心房肌细胞的ICa,L 密度增加和APD 延长(P <0.05).结论 p300 可能通过调控ICa,L参与衰老相关心房肌细胞电重塑.