人参皂苷Rb1治疗性给药的抗癫痫作用及机制研究

目的 探讨人参皂苷Rb1治疗性给药的抗癫痫作用及其作用机制.方法 采用戊四唑(PTZ)点燃的方法建立小鼠癫痫模型.将造模成功的小鼠随机分为PTZ组、丙戊酸钠(VPA)组和人参皂苷Rb1低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组.各给药组分别腹腔注射相应药物30 d,每日1次.通过观察给药后不同时间点癫痫发作级别和发作潜伏期,评估小鼠癫痫发作的严重程度和治疗性给药的恢复情况.采用生化法检测各组小鼠大脑皮层和海马中谷氨酸(Glu)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)活性;Fluoro-Jade B(FJB)染色观察海马CA1区的神经细胞损伤情况;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小鼠大脑皮层和海马中谷氨酸转运体1(GLT-1)和GS mRNA表达;Western Blot法检测小鼠大脑皮层和海马GLT-1和GS蛋白表达.结果 治疗性给药30 d后,与PTZ组相比,人参皂苷Rb1低、中、高剂量组和VPA组小鼠癫痫发作级别降低,发作潜伏期延长,大脑皮层和海马中Glu含量降低,GS活性升高,GLT-1、GS mRNA表达和蛋白表达增加,海马CA1区FJB阳性细胞数量减少(P<0.05,P<0.01).结论 人参皂苷Rb1治疗性给药能有效缓解癫痫小鼠的发作严重程度,改善神经细胞损伤,发挥抗癫痫作用,其机制可能与上调谷氨酸-谷氨酰胺(Glu-Gln)循环上的关键环节GLT-1和GS的表达,调节Glu代谢有关.