自噬与程序性坏死的交叉联系在脑缺血/再灌注中的研究进展

脑缺血/再灌注(Cerebral ischemia/reperfusion ,I/R)的损伤机制有炎症、自噬、凋亡及程序性坏死.已有研究表明,海马CA1区神经元死亡方式是由受体相互作用蛋白激酶1 (Receptor interacting protein kinase 1 ,RIP1)和RIP3调控的程序性细胞死亡.RIP3的底物分子是混合谱系激酶结构域样蛋白(Mixed lineage kinase domain-like protein ,MLKL) ,而且此信号通路激发线粒体通透性过渡孔(Mitochondrial permeability transition pore ,mPTP)通道的开放.自噬是一种高度保守的"自食"过程,降解异常蛋白质和受损细胞器以维持细胞稳态,且低水平自噬发生在大多数正常细胞中以更新细胞质及蛋白成分.自噬可与其他细胞死亡方式的信号通路发生极其复杂的交叉联系,从而决定机体内外损伤后的细胞结局.程序性细胞死亡已被证明可促进自噬的激活,亲环蛋白D(Cyclophilin D ,CypD)作为mPTP的调节剂,对程序性细胞死亡、自噬及细胞凋亡的通路进程均有一定的影响.本研究对自噬及程序性坏死的信号交叉通路在脑缺血再灌注损伤中的研究进展进行阐述,程序性坏死与自噬的各种分子机制及其复杂的交叉通路可能为脑缺血再灌注损伤提供可靠的治疗靶点.