非小细胞肺癌细胞中OGG1调控顺铂诱导的细胞毒性的作用机制探讨

目的:探讨8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶(OGG1)在人肺癌细胞中调控顺铂诱导的细胞毒性的作用机制.方法:采用酶联免疫吸附试验、免疫印迹、流式细胞术和免疫荧光法、线粒体拷贝数和膜电位检测等方法,进行相关实验.结果:顺铂可诱导8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)浓度升高,8-OHdG的浓度及细胞凋亡分别与OGG1 mRNA的表达存在显著相关性.外源性表达OGG1促进其DNA修复活性,可降低顺铂诱导的8-OHdG水平,提高非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞活力,并抑制顺铂诱导的NSCLC细胞凋亡,而OGG1沉默则表现相反的结果.此外,过表达OGG1减少顺铂导致的线粒体DNA损伤和功能障碍,沉默OGG1增强顺铂诱导的MAPK/p38通路的激活,导致NSCLC细胞发生凋亡.结论:OGG1的下调有利于提高肺癌细胞对顺铂的敏感性.因此,本研究通过在体外证实OGG1介导的DNA修复在顺铂耐药中的作用,为肺癌的治疗提供了理论支持.