青藤碱调控CUMS抑郁大鼠突触可塑性及其对Notch和mTOR信号通路的影响

目的:探究青藤碱(Sin)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)所致抑郁大鼠症状的影响及可能的机制.方法:120只雄性健康SD大鼠随机分为对照(Ctrl)组、CUMS组、氟西汀(Fluo)组和Sin组(n=30).建立CUMS抑郁大鼠模型,并分别给予Fluo(20 mg·kg-1·d-1)或Sin(30 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗.通过检测体重、糖水实验及行为学检测抑郁症状;高尔基染色和苏木素-伊红染色分别检测树突棘密度和观察海马结构;qPCR和Western blot检测突触重塑相关蛋白脑源性神经营养因子(BDNF),Notch信号通路相关蛋白Notch1、Hes1和Jagged1,细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和cleaved caspase-3(C-C3),以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白磷酸化mTOR(p-mTOR)及磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)的变化;ELISA测定白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化.结果:与Ctrl组相比,CUMS组大鼠体重、糖水偏好、旷场实验总距离和中央不动时间显著下降,强迫游泳不动时间显著增加(P<0.05).CUMS组大鼠海马神经细胞排列紊乱,细胞间隙增大,多数细胞变性萎缩,树突棘密度减少,BDNF表达显著下调,Notch信号通路中Notch1、Hes1和Jagged1表达显著下调,细胞凋亡信号通路中Bcl-2表达下调,C-C3表达显著上调,p-mTOR和p-4EBP1下调,炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05).Fluo和Sin均可逆转上述结果,且差异均有统计学意义(P<0.05).结论:青藤碱能够缓解CUMS大鼠抑郁症状并改善突触可塑性,可能是通过激活Notch和mTOR信号通路,调节细胞凋亡和炎症反应来实现的.