右美托咪定抑制脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性研究

目的:探讨右美托咪定镇静治疗脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性。方法:选择2017年11月至2018年10月在大连医科大学附属第二医院ICU入住的75例脓毒症需要机械通气治疗的患者，将其分为低剂量组、高剂量组和对照组，每组25例。低剂量组和高剂量组患者起始分别给予0.5 μg/kg和1.5 μg/kg右美托咪定镇静负荷剂量后，持续以0.2 μg·kg-1·h-1和0.6 μg·kg-1·h-1的剂量进行镇静治疗；而对照组患者15 min内予1 mg/kg丙泊酚负荷剂量进行镇静治疗，而后以1~3 mg·kg-1·h-1的剂量持续镇静治疗。记录所有患者的一般资料，采用酶联免疫吸附测定法测定3组患者用药前（T0）、用药后12 h（T1）、用药后24 h（T2）肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、核因子κB（NF-κB）的表达水平。采用Pearson相关分析探讨NF-κB与TNF-α、IL-6的相关性。结果:3组患者T0、T1、T2时间点TNF-α、IL-6、NF-κB表达水平比较，差异均有统计学意义（F=3.501、3.258、12.218，P均< 0.05）。进一步两两比较发现，高剂量组患者T1时间点TNF-α [（14 ± 6）、（29 ± 18）、（27 ± 16）ng/L]、IL-6 [（49 ± 26）、（178 ± 110）、（180±115）ng/L]表达水平均较低剂量组和对照组显著降低，NF-κB [（2.84 ± 0.71）μg/L vs.（3.89 ± 0.51）μg/L]表达水平较对照组显著降低（P均< 0.05）；高剂量组患者T2时间点TNF-α [（7±5）ng/L vs.（19 ± 9）ng/L]表达水平较对照组显著降低，IL-6 [（19 ± 11）、（91 ± 53）、（96±57）ng/L]、NF-κB [（1.91 ± 0.94）、（2.67 ± 0.70）、（3.25 ± 0.58）μg/L]表达水平均较低剂量组和对照组显著降低（P均< 0.05）；而低剂量组与对照组患者T1、T2时间点TNF-α、IL-6、NF-κB表达水平比较，差异均无统计学意义（P均> 0.05）。Pearson相关分析结果显示，NF-κB水平与血清TNF-α（r=0.456，P < 0.001）、IL-6（r=0.309，P=0.007）均呈正相关。结论:右美托咪定可以通过抑制胆碱能抗炎通路中NF-κB降低脓毒症患者TNF-α、IL-6的水平发挥抗炎作用，其抗炎作用与剂量相关。