基于斑马鱼模型与中医药整合药理学平台研究天麻的抗癫痫作用及潜在机制

目的 利用斑马鱼模型和中医药整合药理学平台(TCMIP),探究天麻抗癫痫的主要活性成分及潜在的作用机制.方法 采用健康发育至72 h的AB系斑马鱼幼鱼为实验动物,以氨茶碱诱导形成癫痫模型,观察天麻对斑马鱼癫痫样行为的改善作用;利用TCMIP筛选天麻抗癫痫的靶点,构建天麻与癫痫的蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,绘制药材-成分-靶点-通路-疾病网络;利用Autodock vina软件对活性成分和靶点进行分子对接.结果 天麻对氨茶碱诱导的斑马鱼的癫痫样行为发生频率具有显著改善作用(P＜0.05).通过TCMIP v2.0整合分析发现,天麻抗癫痫的核心靶点有25个,天麻素、天麻醚苷、谷甾醇、棕榈酸、西托糖苷可能是天麻抗癫痫的主要活性成分;这些活性成分可以直接作用于相应关键靶点,参与调节神经递质的平衡、维持神经元细胞正常电生理活动并影响酮体生成.结论 天麻对癫痫样症状具有明显的改善作用,其抗癫痫的潜在机制可能与调节神经递质的平衡、神经元细胞的电生理稳态和酮体的生成有关,为天麻的临床应用提供理论依据.