金天格胶囊治疗原发性骨质疏松症前瞻性多中心随机双盲对照临床试验

目的 评价金天格胶囊(主要成分为人工虎骨粉)治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性.方法 采用前瞻性分层区组随机方法、双盲双模拟、阳性药平行对照临床研究方法,纳入11家医院471例原发性骨质疏松受试者,以3:1比例随机分配至试验组和对照组,其中试验组356例,对照组115例.试验组口服金天格胶囊1.2g/次,3次/d,骨疏康胶囊模拟剂1.28 g/次,2次/d;对照组口服金天格胶囊模拟剂1.2g/次,3次/d,骨疏康胶囊1.28 g/次,2次/d.两组用药疗程均为24周,干预48周电话随访.干预12周和24周分别评价中医证候积分,以其作为主要结局指标并评价临床疗效;以疼痛VAS评分、单项症状评分和骨密度指改善情况作为次要结局指标.安全性评价包括试验期间骨折发生率,血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等安生性指标.结果 ①试验组12周的总有效率为64.61％ (230/356),高于对照组的总有效率50.44％ (58/115),差异有统计学意义(x2 =11.580,P=0.000);试验组24周的总有效率为84.55％(301/356),高于对照组的总有效率71.30％ (82/115),差异有统计学意义(x2=13.114,P=0.000);(②两组24周的中医症状积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(W=-26 974.5,2 775.00;P=0.000,0.000);试验组24周中医症状积分较基线下降的差值大于对照组的差值,差异有统计学意义(Z=2.656,P=0.008);③试验组24周腰背疼痛、腰膝酸软无力症状改善优于对照组(x2 =9.940,x2=10.004;P =0.002,P=0.002),两组24周下肢抽筋、步履艰难和持重困难症状改善差异无统计学意义(x2=1.501,x2=3.035,x2=0.619;P =0.221,P=0.082,P=0.432);④试验组24周疼痛VAS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(Z =2.644,P=0.008);⑤试验组24周骨密度改善的总有效率为91.98％(298/324),高于对照组的总有效率75.23％(82/109),差异有统计学意义(x2=17.020,P=0.000);试验组24周腰椎L2、腰椎L3、腰椎L4、腰椎L2-4骨密度较基线提高值明显高于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.139,Z=-3.161,Z=-2.157,Z=-3.562;P=0.032,P=0.002,P=0.031,P=0.000),两组24周股骨颈(左)、股骨颈(右)骨密度较基线提高值无统计学意义(Z=-0.131,Z=-0.419;P =0.896,P=0.675);⑥两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05),两组患者用药及随访期间均未出现严重不良事件、无骨折情况发生.结论 金天格胶囊能改善原发性骨质疏松患者中医证候总体疗效,尤其在改善腰背疼痛、腰膝酸软无力症状方面具有优势,同时能减轻疼痛程度,增加骨密度,并且安全性较好.