利用广泛靶标代谢组学表征熊胆粉对大鼠胆汁酸组的影响

目的:构建全面的胆汁酸组定量表征方法,探究熊胆粉对大鼠胆汁酸组的影响.方法:通过混合不同时间点的大鼠血浆样品构建模式样品,利用预测多反应离子监测模式结合高分辨质谱分析模式样品中的胆酸类成分,构建定制胆汁酸组检测方法.然后用该方法分析熊胆粉给药后72h内大鼠血浆中胆汁酸组含量变化,结合主成分分析找出显著变化的胆酸类成分,构建胆汁酸组"迁移路径",分析熊胆粉对大鼠胆汁酸组的影响.结果:通过构建裂解曲线获得胆汁酸磺酸化和葡萄糖醛酸化产物特征离子对的最佳碰撞能,从模式样品中初步鉴定出78种胆酸类成分.并发现熊胆粉给药后会引起胆汁酸组显著扰动,12h时变化最大,然后逐渐恢复至生理状态.结论:本研究构建了78种胆酸类成分的定量表征方法,发现熊胆粉可能通过纠正病理状态下受扰动的胆汁酸组而发挥疗效,为阐明熊胆粉利胆保肝的药效物质和作用机制奠定基础.