P物质的表达减少减轻A2腺苷受体基因敲除小鼠心肌梗死后的神经病理性疼痛

目的研究腺苷A2A受体和P物质在小鼠急性心肌梗死中的作用和相互关系,同时验证神经源性疼痛假说,以明确阻断腺苷A2A受体,是否可以阻断心肌梗死疼痛介质P物质的过度表达和P物质受体神经激肽1(Neurokinin-1,NK-1),是否有心肌保护作用. 方法健康野生型C57BL/6J(WT)小鼠36只,腺苷A2A受体敲除(KO)小鼠24只,随机分为假手术组、WT+NS组、WT+SP组、KO+NS组、KO+SP组,每组12只.结扎小鼠冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型,记录术前、术后心电图及超声心动图,ELISA试剂盒测定心肌组织IL-1水平的表达;实时定量RT-PCR检测急性心肌梗死心肌中P物质的表达;用福尔马林试验间接评价小鼠心肌梗死后疼痛的程度. 结果P物质的RT-PCR法定量结果提示:在腺苷A2A基因敲除小鼠组,梗死心肌P物质表达量与野生型小鼠组比较明显下降(P<0.001);使用P物质受体神经激肽1阻断剂L-703606后,腺苷A2A基因敲除小鼠福尔马林试验II相期间舔足次数与野生型小鼠组比较减少(P<0.05). 结论腺苷A2A和P物质参与了心肌梗死的病理生理过程,阻断腺苷A2A受体和P物质受体神经激肽1的过度激活可降低心绞痛的程度,可能有心肌保护作用.