罗格列酮和波生坦对妊娠高血压大鼠胎盘组织中PPAR-γ和ETR表达的影响及机制研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)对妊娠高血压大鼠内皮素受体(ETR)表达和血管收缩的影响.方法 将40只妊娠大鼠随机分为对照组、PIH-NS组、PIH-RM组和PIH-ETR组,每组10只.通过从PIH-NS、PIH-RM组和PIH-ETR组大鼠的尾静脉注射内毒素建立妊娠高血压大鼠模型.除对照组外,其他组大鼠妊娠后第15天开始注射1.0 μg内毒素.对照组大鼠注射相同体积的生理盐水.PIH-RM组大鼠妊娠第15天后,每天按照10 mg/kg的剂量灌胃马来酸罗格列酮(RM).PIH-ETR组大鼠每天以100 mg/kg剂量静脉注射内皮素受体阻断剂波生坦.RT-qPCR和Western Blot用于测定大鼠胎盘组织中PPAR-γ和ETAR的mRNA和蛋白表达.通过免疫组织化学检测胎盘组织的ET-1的蛋白质表达,通过无创性尾动脉压测量仪测量大鼠尾动脉的收缩压(SBP).结果 与对照相比,妊娠第12天后,PIH-NS大鼠的收缩压和尿蛋白均显著增加,而血小板计数显著减少(P＜0.05).经罗格列酮和波生坦治疗后,PIH-RM组和PIH-ETR组的收缩压、血小板计数和尿蛋白在不同孕龄均与对照组无差异.免疫组化染色显示,对照组、PIH-RM组和PIH-ETR组中ET-1的阳性率显著低于PIH-NS组(P＜0.05).RT-qPCR和Western Blot结果显示,与对照组相比,PIH-ETR组和PIH-NS组大鼠妊娠21天后的PPAR-γ表达水平显著降低,而PIH-RM组与对照组PPAR-γ表达差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,PIH-NS组大鼠妊娠21天后的ETAR表达水平显著升高(P＜0.05).而PIH-RM组和PIH-ETR组与对照组的ETAR表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在妊娠高血压大鼠中,罗格列酮等药物可能通过激活PPAR-γ来抑制ETR的表达,从而减少ET-1对血管的收缩作用并延缓妊娠高血压的进展.