m6A甲基化修饰识别蛋白YTHDF2在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2(YTH domain-containing family protein 2)在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及临床意义.方法:1)采用Western blot和实时荧光定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRT-PCR)检测20对肝癌和癌旁组织中YTHDF2在蛋白和mRNA水平的表达情况.2)通过免疫组织化学(Immtmochemistry,IHC)检测40对肝癌和癌旁组织芯片YTHDF2的表达情况,并以H-score评分法进行半定量分析.3)通过基因表达谱数据动态分析数据库GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn/)分析YTHDF2在肝癌组织中的表达及对患者生存预后的影响;通过肿瘤免疫评估资源数据库TIMER(https://cistrome.shinyapps.io/timer/)分析YTHDF2与肝癌免疫微环境的相关性.结果:相比于癌旁肝组织,YTHDF2在肝癌组织中蛋白和mRNA水平均显著高表达(P＜0.05);GEPIA数据库分析验证:YTHDF2肝癌组织表达水平高于正常肝组织,且YTHDF2在肝癌不同分期中表达水平均高于正常肝组织(P=0.0206),StageⅢ期最为明显;YTHDF2高表达患者的总体生存率(Overall Sur-vival,OS)和无复发生存率(Disease Free Survival,DFS)均较差(P=0.00027和P=0.013);TIMER数据库分析表明:YTHDF2在肝癌免疫微环境中与各类免疫细胞呈正相关(P＜0.05),但肝癌患者的累积存活率不受免疫细胞的影响(P＞0.05),YTHDF2高表达对患者的生存顸后具有不良影响(P=0.007).结论:YTHDF2在肝癌组织中显著高表达,且YTHDF2高表达水平对肝癌患者生存预后具有不良影响,YTHDF2可作为肝癌临床预后判断的分子标志物,为今后肝癌治疗靶点提供新的策略.