慢性脑低灌注通过NF-κB通路致大鼠肠黏膜屏障损伤及辛伐他汀的保护作用

目的:探讨慢性脑低灌注(CCH)致大鼠回肠黏膜屏障损伤的可能机制及辛伐他汀(SV)对肠黏膜屏障的保护作用.方法:将40只雄性SD大鼠以随机数字表法分为CCH组、假手术(sham)组、溶剂对照(SC)组和SV组(n=10).采用双侧颈总动脉永久性闭塞法建立CCH组、SC组和SV组大鼠模型,sham组只分离颈总动脉不结扎,SC组给予0.5％羧甲基纤维素钠灌胃,SV组采用羧甲基纤维素钠配制的SV混悬液灌胃.4周后标本取材,回肠组织石蜡标本进行HE染色和免疫荧光实验,Western blot实验检测回肠组织骨桥蛋白(OPN)、核因子κB(NF-κB)p65和p-p65的蛋白水平,ELISA实验检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量.结果:与sham组比较,CCH组和SC组大鼠回肠组织病理评分显著升高(P<0.05),回肠黏膜上皮claudin-1表达水平显著降低(P<0.05),回肠组织OPN表达和p-p65/p65比值显著升高(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05);与CCH组和SC组比较,SV组大鼠回肠组织病理评分显著降低(P<0.05),回肠黏膜上皮claudin-1表达水平显著升高(P<0.05),回肠组织OPN表达和p-p65/p65比值显著降低(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05).结论:CCH可能通过激活大鼠肠道NF-κB通路导致炎症因子TNF-α和IL-6含量升高,从而引起肠黏膜屏障损伤;辛伐他汀对大鼠肠黏膜屏障损伤有保护作用.