siRNA和microRNA用于抗病毒的研究进展

1999 年,Hamilton 和 Baulcombe[1]首次提出了小干扰 RNA(small interfering RNA,siRNA)的概念,发现植物中自然发生的 siRNA 能引起转录后的基因沉默现象.2001 年,Elbashir 等[2]发现合成的 siRNA 能够引起不同哺乳动物细胞系的基因沉默现象.这一发现表明,通过合成 siRNA 能够引发可控的基因沉默现象,甚至有可能作为基因特异性治疗剂.近年来,通过 siRNA 来沉默病毒复制关键基因的表达,已成为抗病毒感染研究的热点.1993 年,Lee 等[3]在秀丽隐杆线虫中首次发现了微 RNA(microRNA,miRNA).该线虫中 lin-4 基因的两种小转录物(分别为 22 和 61 nt)能与 lin-14 mRNA 的 3'-UTR 发生碱基互补配对,从而抑制 lin-14 mRNA 的翻译.2000 年,Pasquinelli 等[4]发现了第二种 miRNA——let-7,同时发现 let-7 在不同物种中高度保守.这促使大量研究人员投入到 miRNA 的研究中.