MITF基因在瓦登伯格综合征Ⅱ型中的突变分析

目的 探讨1例瓦登伯格综合征(WS)家系遗传性致病因素,以期通过遗传咨询而实现WS型耳聋的一级预防.方法 纳入三代5名家系成员(汉族)为研究对象,详细询问病史,采集外周静脉血并抽提DNA,采用Sanger测序对3大常见耳聋基因和瓦登伯格综合征候选基因进行全序列筛查.结果 MITF基因截短突变c.C763T(p.R255X)在该家系内呈现基因型-表型共分离.结论 截短突变c.C763T导致第255位精氨酸密码子突变为终止密码子,蛋白质合成提前终止,很可能为该家系的遗传性致病因素.MITF蛋白正常功能丧失所致的单倍体剂量不足很可能为该突变的致病机制.遗传咨询、婚育指导和产前诊断技术的应用,可避免由该突变导致的后代耳聋.