艾司氯胺酮对脓毒症大鼠心肌损伤的影响及其与Nrf2/HO-1信号通路的关系

目的:评价艾司氯胺酮对脓毒症大鼠心肌损伤的影响及其与核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系。方法:SPF级健康成年雄性SD大鼠，体重200～230 g，采用随机数字表法分为4组( n＝8)：对照组(C组)、对照+艾司氯胺酮组(CE组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+艾司氯胺酮组(SE组)。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备脓毒症模型。SE组和CE组于腹腔注射LPS或生理盐水30 min后，腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg，12 h后重复给药1次。LPS注射后24 h时，采用超声心动图测定LVEF，采用ELISA法测定血清cTnI、脑钠肽(BNP)、LDH、CK-MB及TNF-α、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度。取心肌组织，HE染色观察心肌组织病理变化，采用Western blot法检测心肌组织Nrf2、HO-1及转录因子Bach1(BTB-CNC同源体1)的表达。 结果:与C组比较，S组、SE组LVEF降低，血清cTnI、BNP、LDH、CK-MB、TNF-α、HMGB1浓度升高，心肌组织Nrf2和HO-1表达下调，Bach1表达上调( P<0.05)，心肌发生显著病理损伤，CE组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与S组比较，SE组LVEF升高，血清cTnI、BNP、LDH、CK-MB、TNF-α和HMGB1浓度降低，心肌组织Nrf2和HO-1表达上调，Bach1表达下调( P<0.05)，心肌病理损伤程度减轻。 结论:艾司氯胺酮可减轻脓毒症大鼠心肌损伤，机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。