炎症标志物与男性吸烟人群肺癌发病风险关系的9年前瞻性队列研究

背景 近年来,越来越多的证据表明慢性炎症可能与恶性肿瘤发病有关.目前,超敏C反应蛋白(hs-CRP)及中性粒细胞(NE)计数与男性吸烟人群肺癌发病风险的关系尚存争议,缺乏大样本量研究证实.目的 在开滦集团职工队列人群基础上,探讨hs-CRP联合NE计数与男性吸烟人群肺癌发病风险的关系,旨在为肺癌高危人群的防控提供数据支持.方法 2006年开滦集团全体职工开始进行健康体检,且之后每两年体检1次,建立研究队列.本研究选取开滦集团职工队列人群为研究对象,收集其健康体检数据及新发肺癌情况.之后每两年体检1次,每年电话随访1次.随访截至2015-12-31,终点事件为发生肺癌.采用寿命表法计算累积肺癌发病率,绘制K-M生存曲线,并进行Log-rank检验;炎症标志物与肺癌发病风险的关系分析采用多元Cox比例风险回归分析.结果 本研究最终纳入男性吸烟者35277人,随访9年,平均随访(8.7±1.3)年,新发肺癌404人.基线hs-CRP>3 mg/L且NE计数>4×109/L人群累积肺癌发病率为2107/10万,高于基线hs-CRP≤3 mg/L和/或NE计数≤4×109/L人群的1191/10万(P<0.001).多元Cox比例风险回归分析结果显示,基线hs-CRP>3 mg/L且NE计数>4×109/L的男性吸烟人群肺癌发病风险是基线hs-CRP≤3 mg/L和/或NE计数≤4×109/L的男性吸烟人群的1.81倍〔95％CI(1.39,2.37),P<0.001〕.按照是否饮酒进行分层分析,结果显示,基线hs-CRP>3 mg/L且NE计数>4×109/L的男性吸烟饮酒人群肺癌发病风险是基线hs-CRP≤3 mg/L和/或NE计数≤4×109/L的男性吸烟饮酒人群的2.00倍〔95％CI(1.49,2.70),P<0.001〕;但基线炎症标志物不是男性吸烟不饮酒人群肺癌发病风险的独立影响因素(P>0.05).去除伴有基线急性炎症的男性吸烟人群后,多元Cox比例风险回归分析结果显示,基线hs-CRP>3 mg/L且NE计数>4×109/L的男性吸烟人群肺癌发病风险是基线hs-CRP≤3 mg/L和/或NE计数≤4×109/L的男性吸烟人群的1.67倍〔95％CI(1.22,2.27),P=0.001〕.结论 基线hs-CRP>3 mg/L且NE计数>4×109/L可增加男性吸烟人群肺癌发病风险,尤其是男性吸烟饮酒人群,故针对这一高危人群,戒烟限酒的同时应改变其炎症微环境,以降低肺癌发病风险.