颅脑损伤患者血清GJA1-20k蛋白表达与认知功能相关研究

目的 探讨创伤性颅脑损伤(TBI)患者在伤后血清GJA1-20k、Pink1、NLRP3的动态变化及其与认知功能障碍的相关性.方法 采用回顾性病例对照研究分析270例TBI患者的临床资料,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分别于伤后1、3、5、7、14及21天检测患者血清GJA1-20k、Pink1及NLRP3蛋白含量,伤后6个月采用MoCA评估有无认知功能障碍,并比较各时间点血清GJA1-20k含量与MoCA评分的相关性.结果 根据MoCA评分,TBI后6个月存在认知功能障碍的36例(40％),主要表现为视空间与执行、注意力和计算力、语言能力、抽象能力及延迟记忆等方面障碍(P<0.05).无认知功能障碍组患者GJA1-20k、Pink1及NLRP3在伤后应激性升高,GJA1-20k、Pink1在伤后14天之前维持在较高水平(P<0.05),而NLRP3在第7天开始降低,至21天则降低到正常对照组水平(P>0.05).有认知功能障碍组患者血清GJA1-20k、Pink1在伤后第1～5天均较正常对照组降低,而NLRP3却明确升高(P<0.05),均与无功能障碍组差异明显(P<0.05).有认知功能障碍组GJA1-20k、Pink1在伤后第7天开始回升,至21天与无认知功能障碍组无明显差异水平(P>0.05),同时有认知功能障碍组的NLRP3在伤后第7天开始降低,与无功能障碍组差异不明显(P>0.05),但仍明显高于正常对照组(P<0.05),至伤后21天,两实验组的GJA1-20k、Pink1及NLRP3蛋白表达在恢复至与正常对照组无明显差异(P>0.05).同时有认知功能障碍组患者伤后1～5天血清GJA1-20k的含量与MoCA评分正相关(P<0.05).结论 TBI后血清GJA1-20k在TBI后1～5天含量的动态变化与神经元线粒体自噬-焦亡途径及认知功能障碍密切相关,并可能作为预测TBI患者的认知功能预后的指标之一.