肌动蛋白样6A在胰腺癌中的表达及细胞生物学功能研究

目的:探讨肌动蛋白样6A(ACTL6A)在胰腺癌(PAAD)中的表达、临床意义及其对胰腺癌细胞系SW1990细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。方法:利用GEPIA和TCGA数据库中PAAD的数据分析ACTL6A mRNA在PAAD组织中的表达及临床意义。构建过表达ACTL6A质粒，转染至胰腺癌细胞系SW1990细胞中。细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞实验、划痕实验和Transwell实验分别检测过表达ACTL6A对SW1990细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响。计数资料比较采用 χ2检验，单因素及多因素分析采用COX回归分析，组间比较采用 t检验。 结果:PAAD组织中ACTL6A mRNA的表达高于正常胰腺组织( P<0.05)。ACTL6A表达水平与PAAD的病理分级( χ2＝10.740， P<0.05)及肿瘤浸润深度( χ2＝10.285， P<0.05)密切相关，且ACTL6A mRNA高表达组胰腺癌患者的中位生存时间[(475.233±362.267) d]低于低表达组患者[(605.529±484.759) d]，差异有统计学意义( χ2＝10.041， P<0.01)。单因素Cox分析结果显示淋巴结转移[风险比( HR)＝2.001，95%可信区间( CI)：1.193~3.354， P<0.01]、ACTL6A mRNA表达水平( HR＝1.156，95% CI：1.083~1.234， P<0.01)与胰腺癌患者的预后相关。多因素Cox分析结果显示淋巴结转移( HR＝1.950，95% CI：1.085~3.505， P<0.05)、ACTL6A mRNA表达水平( HR＝1.152，95% CI：1.079~1.230， P<0.01)是胰腺癌患者预后的独立危险因素。CCK-8实验结果显示ACTL6A组24、48 h的吸光度值(1.849±0.113、2.489±0.381)均高于对照组(1.087±0.044、1.067±0.057)，差异有统计学意义( t＝10.885，6.397， P均<0.01)。划痕实验和Transwell实验结果显示，ACTL6A组划痕愈合率[(72.700±2.425)%]、侵袭细胞数[(63.667±4.163)个]均高于对照组[(50.167±1.779)%、(43.333±3.512)个]，差异有统计学意义( t＝12.978、6.466， P均<0.01)，而细胞凋亡率[(11.733±0.907)%]明显低于对照组[(19.300±1.706)%]，差异有统计学意义( t＝6.783， P<0.01)。 结论:ACTL6A在PAAD组织中高表达且与预后明显相关，具有显著的促进肿瘤恶性生物学行为的作用，ACTL6A过表达促进了SW1990细胞的增殖、迁移及侵袭，并抑制其凋亡。