基于网络药理学探讨生脉饮对心肌肥厚大鼠的保护作用及机制

目的 基于网络药理学探讨生脉饮(党参方,SMY)对心肌肥厚大鼠的保护作用及分子机制.方法 通过TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出SMY有效成分及靶点基因;通过GeneCards、OMIM数据库筛选出心肌肥厚的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape3.7.2软件构建药物-活性成分-靶标-疾病网络;使用String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用R语言Clusterprofiler程序进行GO分析和KEGG分析.采用异丙肾上腺素(ISO)建立大鼠心肌肥厚模型;苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心脏病理情况;Western印迹检测筛选后关键通路中相关蛋白表达水平.结果 共筛选出SMY中有效活性成分32个,与心肌肥厚疾病共有靶点共114个.在KEGG富集的通路中选择最具意义(P值最小,Count值最大)的信号通路,即磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶基因(mTOR)信号通路并验证相关蛋白表达水平.SMY能有效缓解心肌细胞肿大、坏死损伤及纤维化程度.Western印迹结果显示,SMY能显著抑制Akt、mTOR、PI3K磷酸化水平(P<0.01,P<0.001).结论 SMY对ISO诱导心肌肥厚大鼠具有一定保护作用,并改善心肌肥厚,抑制心肌纤维化,其作用机制与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达有关.