热休克蛋白A12A改善内毒素血症肺损伤的实验研究

目的 研究热休克蛋白(HSP)A12A在细菌脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症肺损伤中的作用.方法 采用8～10周龄的HSPA12A基因敲除鼠(Hspa12a-/-)和野生型对照鼠(WT)进行实验,分别对小鼠腹腔注射LPS诱导内毒素血症,或腹腔注射生理盐水(NS)作为对照组,根据小鼠类型及处理方式将小鼠分为4组:NS-WT组、NS-Hspa12a-/-组、LPS-WT组、LPS-Hspa12a-/-组.腹腔注射6 h后取肺组织,检测肺组织中蛋白表达水平并制作肺组织石蜡切片;收集动脉血液用于动脉血气分析.通过免疫印迹检测蛋白表达水平;对肺组织石蜡切片行HE染色,评价肺组织的病理学变化得到肺损伤评分;通过血气分析评估肺功能.结果 LPS处理后,HSPA12A在LPS-WT组小鼠肺组织中的表达水平是NS-WT组的1.5倍(P＜0.05);LPS处理后,小鼠的肺组织出现了明显的病理变化,并且与WT鼠相比,HSPA12A基因敲除小鼠肺组织病理改变加重,肺损伤评分显著升高(P＜0.01);与WT鼠相比,HSPA12A基因敲除小鼠动脉血中CO2蓄积明显增加(P＜0.05).结论 HSPA12A在保护脓毒症/感染性休克肺损伤中具有重要作用.