一种Parkin基因敲除小鼠肾虚证动物模型的建立

目的:构建Parkin基因敲除(knock out,KO)小鼠肾虚证动物模型.方法:本研究设置对照组、Parkin KO组、氢化可的松组,观察并记录小鼠一般情况,完善行为学(旷场实验、轮替实验和新臂探索实验)、检测血清指标(生长激素水平、促肾上腺皮质激素、皮质醇、TSH1、13、T4、雌二醇、睾酮),分析各组小鼠临床表现和相关血清指标与肾虚症是否相符.两组间检测均数的比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果:Parkin KO组、氢化可的松组表现为拱背蜷缩、反应迟钝、自主活动减少、倦怠、精神萎靡、饮食减少、畏寒喜暖等,与肾虚症候相符,KO组表现更加明显.KO组生长激素水平较对照组明显下降(P＜0.01).旷场实验中,KO组直立探索次数、总探索距离、运动速度明显下降(P＜0.01),氢化可的松组直立探索次数明显下降(P＜0.01);自发轮替实验中KO组总的进臂次数显著降低(P＜0.01),氢化可的松组小鼠总的进臂次数也明显降低,KO组下降更加明显;新臂探索实验中,KO组新臂探索次数及总进臂次数明显降低(P＜0.05),新臂停留时间显著降低(P＜0.01);上述指标提示KO组、氢化可的松组小鼠对外界事物的自发探索能力、自发活动能力空间学习记忆能力、工作记忆能力显著降低,KO组下降更加明显.与对照组比较,KO组雌鼠雌二醇(E2)水平(P＜0.05)、E2/T水平(P＜0.01)、产仔量(P＜0.01)均显著下降,氢化可的松组雌鼠产仔量明显下降(P＜0.05),KO组雄鼠血清睾酮(T)水平明显下降(P＜0.01),血清E2水平(P＜0.05)、E2/T水平(P＜0.01)显著升高,提示KO组、氢化可的松组性腺功能降低,生殖能力下降,且KO组下降更加明显.KO组促肾上腺皮质激素、TSH、T3、T4显著降低(P＜0.01),皮质醇也明显降低(P＜0.05),氢化可的松组促肾上腺皮质激素、皮质醇、TSH、T4均明显下降(P＜0.05),KO组下降更明显.与对照组比较,KO组小鼠肾组织Parkin无表达,氢化可的松组Parkin表达呈下降趋势.结论:Parkin基因敲除鼠可作为一种理想的肾虚证动物模型.