SACS基因新发突变致遗传痉挛性共济失调1例

Charlevoix-Saguenay 型常染色体隐性遗传痉挛性共济失调(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Sague-nay , ARSACS ) ,是一种遗传性神经退行性疾病.最早由BOUCHARD 等[ 1 ]于 1978 年发现于加拿大魁北克省.ARSACS 典型的临床表现包括进行性小脑共济失调、周围神经病变伴远端肌肉无力萎缩、下肢痉挛[2].该病进展缓慢,目前尚无特异性治疗药物,患者多于40 岁左右丧失行走能力,50 岁左右死亡[3].2000 年,编码 sacsin 蛋白的SACS 被确定为 ARSACS 的致病基因[3].进一步的研究表明,魁北克地区 90％以上的患者起病是由 SACS 基因的6594delT 纯合缺失突变引起[4],且患者拥有较为相似的临床表型.后陆续发现SACS新的突变位点,迄今已报告的突变位点有200多种[5-6].有关ARSACS不同临床表型的报告越来越多,如患者的起病年龄可为婴儿期至40岁以上[5],除了典型症状外,患者还会出现认知损伤、癫痫[7]、骨骼异常和皮肤病变等临床表现[8].疾病表型异质性较大为临床诊断带来了一定的挑战.本文报告1例由SACS基因复合杂合突变引起的 ARSACS ,并做文献复习,以增加对该病基因型与临床表型的认识.