内质网应激/未折叠蛋白反应在抑制脑胶质母细胞瘤中的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是一种预后极差的中枢神经系统恶性肿瘤,具有手术难以切除、高侵袭性、增生性及强耐药性等特点.内质网(ER)应激会破坏细胞中的其他蛋白质稳态,从而导致未折叠的蛋白质响应(UPR)激活,这对于恢复这种平衡和细胞存活至关重要.除了作为一种适应性反应外,最近UPR还与肿瘤发生有关.肿瘤微环境中普遍存在的缺氧、活性氧和营养物质剥夺是众所周知的UPR诱因.在这里,笔者回顾目前对成人最具生命威胁的GBM中UPR的认识.患者样品显示出UPR的慢性激活,体外标准化学疗法和放射疗法通过加重ER应激导致细胞死亡而部分起作用.UPR与凋亡诱导剂如TRAIL和MDA-7的敏感性增强有关.最后,内质网应激被认为与GBM干细胞内稳态的维持有关.UPR中的[RE1与PERK传感器在原位GBM小鼠模型中的作用均有报道,但直接作用仍有待证明.综上所述,UPR似乎可通过抑制其活性成为GBM新的干预手段中一个有希望的治疗靶点.