FOXC1在紫杉醇耐药三阴性乳腺癌中的表达及作用

目的 阐明转录因子叉头框C1(FOXC1)在三阴性乳腺癌(TNBC)紫杉醇(PTX)耐药性病理发生过程中的表达特点及其作用性质,初步解析FOXC1在TNBC细胞中作用的分子机制.方法 采用实时定量PCR法检测FOXC1在89例TNBC病理组织中的转录表达水平,根据患者PTX反应情况将其分为PTX敏感型(n=46)和PTX抵抗型(n=43).采用Kaplan-Meier法分析FOXC1表达水平与患者化疗预后的相关关系;采用MTT、Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞检测分析过表达外源性FOXC1对TNBC细胞PTX抵抗性的影响作用.结果 FOXC1表达水平在PTX抵抗型TNBC病理组织中显著升高(P<0.0001),且此表达趋势与TNBC患者预后呈显著负相关关系(P=0.0014).过表达外源性FOXC1显著提高抗凋亡蛋白BCL-XL、BCL-2的表达水平,同时明显降低促凋亡蛋白BAX的表达水平,进而显著增强MDA-MB-231细胞的PTX抵抗性.结论 FOXC1可能通过干预凋亡相关信号通路分子稳态参与对PTX耐药性的关键调控作用.