Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望

新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)trastuzumab deruxtecan(以下称为DS-8201a)是人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向抗体和DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康(deruxtecan,DXd)的结合物.DS-8201a具有荷载新型细胞毒性药物、高药物抗体比例和较高细胞膜通透性等特征,较传统抗HER2药物只针对HER2过表达患者相比,对于HER2过表达或低表达的肿瘤皆可发挥作用.迄今已在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中开展Ⅰ～Ⅲ期临床试验,研究包括适应证、药物毒性与安全性、有效剂量的确定、与现有一线及后线多种标准化疗方案的疗效比较、单药与联合用药的疗效比较等,均显示出良好效果,可能为临床治疗HER2过表达或低表达肿瘤提供新的治疗方法,使用时需监测肺部症状.概述DS-8201a的药物结构特点及相关临床研究进展.